Ове недеље, врхунски академски часопис Натуре објавио је онлајн истраживачки рад тима професора Фенг Лианга са Универзитета Станфорд, откривајући структуру и функционални механизам липидног транспортног протеина крвно-мождане баријере МФСД2А.Ово откриће помаже у дизајнирању лекова за регулисање пропустљивости крвно-мождане баријере.
МФСД2А је фосфолипидни транспортер који је одговоран за унос докозахексаенске киселине у мозак у ендотелним ћелијама које чине крвно-мождану баријеру.Докозахексаенска киселина је познатија као ДХА, која је неопходна за развој и перформансе мозга.Мутације које утичу на функцију МФСД2А могу изазвати развојни проблем који се зове синдром микроцефалије.
Способност транспорта липида МФСД2А такође значи да је овај протеин уско повезан са интегритетом крвно-мождане баријере.Претходне студије су откриле да када се његова активност смањи, крвно-мождана баријера ће процурити.Стога се МФСД2А сматра обећавајућим регулаторним прекидачем када је потребно прећи крвно-мождану баријеру да би се терапијски лекови испоручили у мозак.
У овој студији, тим професора Фенг Лианга користио је технологију крио-електронске микроскопије да би добио структуру високе резолуције мишјег МФСД2А, откривајући његов јединствени ванћелијски домен и шупљину за везивање супстрата.
Комбинујући функционалну анализу и симулације молекуларне динамике, истраживачи су такође идентификовали очувана места везивања натријума у структури МФСД2А, откривајући потенцијалне путеве уласка липида и помажући да се разуме зашто специфичне мутације МФСД2А изазивају синдром микроцефалије.
Време поста: 01.09.2021